“HORMONE-REFRACTORY ” PROSTATE CANCER. A PUTATIVE NEW MECHANISM.. THE UPSIDE-DOWN RESPONSE TO ANDROGENS

En aquest article volem revisar la diversitat dels mecanismes moleculars suposadament res-ponsables del creixement independent d’andrògens del càncer de pròstata. Es demostra que alguns càncers de pròstata que escapen de la teràpia endocrinològica estan compostos per cèl-lules sensibles als andrògens. Ens centrarem en els resultats del nostre laboratori i en els d’altres grups de recerca que sugge-reixen el mateix concepte nou: el comportament del càncer de pròstata refractari als andrògens està associat a una resposta invertida de les cèll. ules als andrògens. Hem observat un alentiment paradoxal en el creixement de diverses línies cell. ulars induït pels andrògens. Aquestes línies cell. ulars provenen de les cèll. ules LNCaP, ja sigui per evolució espontània o per cultiu crònic en un medi sense andrògens. La línia ARCaP (androgen-reverted carcinoma of the prostate) va ser establerta a partir de l’ascitis d’un pacient amb càncer de pròstata avançat. Els tumors que va-ren créixer a partir d’aquestes cèll. ules reverteixen, encara que transitòriament, en el tractament androgènic. Volem suggerir que la castració podria permetre la proliferació de les cèll. ules que eren paradoxalment alentides pels andrògens i que aquesta reacció invertida als andrògens po-dria ser el possible mecanisme pel qual el càncer de pròstata deixa de respondre a la teràpia hormonal. Aquests resultats aportarien unes bases racionals per a comprendre el tractament antiandrogènic intermitent.Paraules clau: pròstata, andrògens, antiandrògens, resistència, inhibició